TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K AND (±)-EUSIDERIN J

(±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J pertama kali disintesis dari pyrogallol, dimana Penyusunan kembai Claisen digunakan untuk menghasilkan dua unit penting yaitu C₆-C₃.

(±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J merupakan dua neolignan yang diisolasi dari kulit pohon dan tampuk Licaria chrysophylla. Jenis bahan alam ini mengandung cincin 1,4-benzodioksan yang memiliki aktivitas sitotoksik, hepatoprotektif, dan aktivitas biologi lainnya.

Meskipun banyak sintesis neolignan 1,4-benzodioksan yang telah dilaporkan, sintesis nelignan 1,4-benzodioksan yang memiliki gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi belum dilaporkan, karena sulit untuk mensintesis unit C₆-C₃ dari gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi. Di sini, peneliti mengembangkan rute sintesis yang mudah dikerjakan terhadap (±)-Eusiderin K dan (±)-Eusiderin J, yang reaksi penyusunan kembali Claisen digunakan untuk menghasilkan gugus aril 4-hidroksi-3,5-dimetoksi gugus aril (senyawa 5) dan gugus aril 3,4-dihidroksi-5-metoksi (senyawa 9).

Seperti yang terlihat di skema di atas, pyrogallol mudah dikonversi menjadi pyrogallol terimetil (senyawa 2). Perlakuan senyawa 2 dengan ZnCl₂ dan asam propionat menghasilkan 2,6-dimetoksi fenol (senyawa 3) dengan hasil 81%. Senyawa 4, yang telah mendekati hasil kuantitatif dengan reaksi senyawa 3 dengan alil bromida, yang telah digabungkan ke penyusunan kembali Claisen dalam tabung tertutup untuk menghasilkan senyawa 5 yang hasilnya >99%. Senyawa 5 dilakukan dengan PdCl₂ dalam metanol untuk menghasilkan senyawa 6 dengan hasil 88%.

Sintesis unit lain yaitu senyawa 9 dimulai dari pyrogallol, yang dilindungi secara selektif dengan (CH₃)₂SO₄ di bawah perlindungan Na₂B₄O₇.10H₂O untuk menghasilkan senyawa 7, yang dikonversikan menjadi senyawa 8 dan 9 dalam hasil yang banyak dengan prosedur yang mirip dengan yang digunakan untuk senyawa 5. Senyawa 6 dan 9 dikonversi menjadi (±)-Eusiderin K sebagai campuran isomer (cis dan trans ca, 1:7 dengan HMR) dengan oksida perak sebagai reagen pengoksidasi. Kemudian (±)-Eusiderin K dilindungi dengan CH₃I dalam kondisi basa untuk menghasilkan trans (±)-Eusiderin J. Dalam reaksi ini, cis isomer dikonversi menjadi trans isomer secara eksklusif dalam kondisi basa.

DAFTAR PUSTAKA:

Jing X., et al. 2010. TOTAL SYNTHESIS OF (±)-EUSIDERIN K AND (±)-EUSIDERIN J. Department of Chemistry, National Laboratory of Applied Organic Chemistry, Lanzhou University, Lanzhou, China.